粥样硬化
动脉粥样硬化是一种与脂质代谢异常相关的全身性疾病,其特征在于血液中的脂质沉积于动脉壁内,形成类似粥样的斑块,导致动脉狭窄和硬化。动脉粥样硬化早期通常没有明显症状,但随着病情进展,可能引发冠心病、中风、外周动脉疾病或肾功能衰竭等严重后果。一般而言,动脉粥样硬化的症状在中年后更为常见。
尽管动脉粥样硬化的确切病因尚不明确,但已知的风险因素包括异常胆固醇水平、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、家族史及不健康饮食等。低密度脂蛋白(LDL)被认为是动脉粥样硬化的关键致病因子。LDL等脂质在动脉内皮下的沉积是动脉粥样硬化形成的前提条件。斑块由脂肪、胆固醇、钙、血栓及其他血液成分组成,使动脉狭窄,影响含氧血的正常输送。
动脉粥样硬化的诊断通常结合理学检查、心电图、心脏负荷试验等方法。预防措施包括健康饮食、运动、戒烟、维持正常体重等,同时降脂药物如他汀类药物、抗高血压药、阿司匹林和抗凝剂也常用于治疗。此外,经皮冠状动脉介入、冠状动脉搭桥及颈动脉内膜切除等手术治疗也是可选方案。
近年来,PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9)成为降脂药物研发和动脉粥样硬化干预的重要靶点。PCSK9主要在肝脏和肠道表达,与低密度脂蛋白(LDL)受体结合,通过促进其降解来降低肝细胞表面的LDL受体数量,进而影响血液中LDL颗粒的浓度。阻断PCSK9有助于增加LDL受体数量,进而降低血液中的LDL水平。
反之,提高PCSK9浓度可以用于构建动脉粥样硬化模型。Martin Mæng Bjørklund团队在实验中采用单次尾静脉注射AAV-PCSK9,并辅以高脂饲料喂养C57BL/6NTac雌鼠12周,使其主动脉出现动脉粥样硬化病变,且病变组织学显示进展至纤维粥样硬化阶段。
该实验表明,单次尾静脉注射AAV-PCSK9结合高脂饮食可用于快速构建动脉粥样硬化的动物模型。具体操作包括将包装有PCSK9的腺相关病毒(rAAV-D377Y-mPCSK9或rAAV-D374Y-hPCSK9)以2-5×10¹¹vg的剂量注射至8周龄小鼠体内,配合高脂饮食喂养12周后取材检测。该方法不依赖于转基因动物,能快速诱导动脉粥样硬化形成。
Induction of Atherosclerosis in Mice and Hamsters Without Germline Genetic Engineering
尽管动脉粥样硬化的确切病因尚不明确,但已知的风险因素包括异常胆固醇水平、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、家族史及不健康饮食等。低密度脂蛋白(LDL)被认为是动脉粥样硬化的关键致病因子。LDL等脂质在动脉内皮下的沉积是动脉粥样硬化形成的前提条件。斑块由脂肪、胆固醇、钙、血栓及其他血液成分组成,使动脉狭窄,影响含氧血的正常输送。
动脉粥样硬化的诊断通常结合理学检查、心电图、心脏负荷试验等方法。预防措施包括健康饮食、运动、戒烟、维持正常体重等,同时降脂药物如他汀类药物、抗高血压药、阿司匹林和抗凝剂也常用于治疗。此外,经皮冠状动脉介入、冠状动脉搭桥及颈动脉内膜切除等手术治疗也是可选方案。
近年来,PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9)成为降脂药物研发和动脉粥样硬化干预的重要靶点。PCSK9主要在肝脏和肠道表达,与低密度脂蛋白(LDL)受体结合,通过促进其降解来降低肝细胞表面的LDL受体数量,进而影响血液中LDL颗粒的浓度。阻断PCSK9有助于增加LDL受体数量,进而降低血液中的LDL水平。
反之,提高PCSK9浓度可以用于构建动脉粥样硬化模型。Martin Mæng Bjørklund团队在实验中采用单次尾静脉注射AAV-PCSK9,并辅以高脂饲料喂养C57BL/6NTac雌鼠12周,使其主动脉出现动脉粥样硬化病变,且病变组织学显示进展至纤维粥样硬化阶段。
该实验表明,单次尾静脉注射AAV-PCSK9结合高脂饮食可用于快速构建动脉粥样硬化的动物模型。具体操作包括将包装有PCSK9的腺相关病毒(rAAV-D377Y-mPCSK9或rAAV-D374Y-hPCSK9)以2-5×10¹¹vg的剂量注射至8周龄小鼠体内,配合高脂饮食喂养12周后取材检测。该方法不依赖于转基因动物,能快速诱导动脉粥样硬化形成。
Induction of Atherosclerosis in Mice and Hamsters Without Germline Genetic Engineering